PD-1又导致2例死亡:这次是重症肌无力

摘要: 免疫治疗虽好,副作用的警钟要长鸣

09-08 21:02 首页 咚咚癌友圈

我们常说:免疫治疗起效慢、总体有效率不高、但副作用相对较小、疗效持续时间更长。


这话没错,让我们再一次温习一下当年O药对比多西他赛用于非小细胞肺癌双盲随机试验的客观数据:


PD-1抗体,相比于化疗等传统治疗的副作用,要小,甚至可以讲,要小的多!


但是,副作用相对较小,并不是完全没有副作用:咚咚肿瘤科已经多次提醒各位病友要警钟长鸣。建议各位重点读一读下面的旧文:


老司机也要注意安全:一张图看透PD-1副作用


除了上面已经多次提到的免疫性心脏炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎以及甲状腺疾病(甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等),今天还要告诉大家另外一个发生率虽然很低、但是有可能致死的副作用:重症肌无力!


重症肌无力,是一种由神经-肌肉接头处信号传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病。临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳,活动后症状加重,经休息后症状减轻。在人群中的发病率其实并不高,大约十万分之一左右。


这个毛病其实还是蛮可怕的,全身各处的肌肉都“软绵绵”的,没有力气,一般会有如下一些症状:

  • 支配眼球运动的肌肉无力,表现为:眼皮下垂、视力模糊、复视、斜视、眼球转动不灵活。

  • 支配颜面部的肌肉无力,表现为:表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难,常伴鼻音。

  • 颈部肌肉无力,表现为:颈软、抬头困难,转颈、耸肩无力。

  • 四肢的肌肉无力,表现为:抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上车困难。

  • 最可怕的是,支配呼吸和吞咽的肌肉无力,导致:咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难、呼吸困难——不少病友,当疾病发展到后期,常常需要辅助通气,甚至需要气管切开、气管插管、呼吸机辅助呼吸等。


上周,一项发表于《neurology》杂志上的大型回顾性研究,纳入了9869名接受过PD-1抗体治疗的病人资料,发现有12位病友出现了重症肌无力。这个严重副作用的发生率是0.12%,也就是千分之1.2。


这12名患者中,有5人是恶性黑色素瘤,6人是肺癌,1人是肠癌,均接受过O药治疗;重症肌无力的症状一般都在注射的前两次就出现了。其中8人症状严重,多数出现了吞咽困难和呼吸困难。其中有4名患者还合并有肌炎,3名患者还合并有心肌炎。


主管医生基本都及时发现了病情,并给予了大剂量激素和免疫抑制剂治疗——然而,依然有2名患者,虽然经过积极的治疗和抢救,还是死于重症肌无力。


下图显示了PD-1导致的重症肌无力和散发的重症肌无力的区别:相对而言,PD-1抗体诱导的重症肌无力,似乎更重一些。


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参考文献:
Nivolumab-related myasthenia gravis with myositis and myocarditis in Japan. Neurology. 2017 Aug 18. pii: 10.1212/WNL.0000000000004359.



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